|
4 ]/ P- n; o5 O- O( i; E* s 研究组情况 # ]! F/ t8 M5 w; \9 S
1 * {. q! e# C& o$ _
研究组简介
1 A( o& z8 @( j4 Y 团队工作主要聚焦在海洋生物活性物质发现的新方法,生物合成的新途径和酶促反应的新机制。研究内容以海洋生物活性物质生物合成机制研究为核心,具有独特的“P450酶驱动的合成生物学”研究模式,深化了活性物质“时空合成”、“多酶复合体催化” 等合成特性的认识。
; U+ o& h* j( G 2 4 T7 p& N* e, q* s4 q- U- |
研究方向
& B" [" q- v$ w9 d6 d ~5 s* P, F 生物合成和酶工程
& P/ e- J0 W( h9 i/ M. w% ` 合成生物学
' Q* ]0 q! I" i9 | 3 ' _6 I; H/ X4 W0 x! ?! S
研究组负责人
' `$ K1 I. J5 ]- o: ~ 张伟,研究员,博士生导师。国家自然科学基金YQ青年基金获得者,中国科学院引才计划。担任中国微生物学会普通微生物学专业委员会委员兼秘书长,中国药物学会海洋药物委员会委员,中国海洋湖沼学会药物学分会理事;高起点新刊Engineering Microbiology杂志执行编委。
' M7 j4 W1 k# C# {- b4 u; F 4
2 J2 h: B! ?, H/ f1 t w& C 承担的重大科研任务
6 I. }8 b ^+ L* D1 c 国家自然科学基金YQ基金(150万)
5 S) O8 ~/ j! d1 c4 } NSFC—山东省联合基金重点项目(320万)
- S. M9 S0 S$ }7 `$ ]3 k 国家重点研发计划子课题(180万) 4 [/ _ k! A9 |4 R
山东省自然科学基金重大基础研究(150万)
- o, A7 k5 t1 ^ 5
3 Q2 W# O& v K( y: H' H 代表性研究成果
/ D# i; I |3 G+ |0 Q (1) 开发了还原伴侣工程策略(ACS Catal 2018,影响因子:11.3),提出和发展了基于特征构筑单元与关键酶的天然产物挖掘策略,从海绵共生链霉菌S. somaliensis 1107菌株发现多环稠合21元大环内酯内酰胺新骨架somalactams(Angew Chem Int Ed 2023,影响因子:16.8) + b( I- i- S. W. Y2 ^% i6 w
图 1. 还原伴侣工程和新骨架化合物发现
4 o8 k# T' ]1 V2 C3 f3 n (2) 体外重建了新骨架抗生素—创新霉素生物合成,阐明了由类泛素和去泛素化蛋白介导的全新硫传递新机制(Angew Chem Int Ed 2021,影响因子:15.3)。
- S% |# K# U+ R0 w3 M; n( b 图2 类泛素和去泛素化蛋白介导的全新硫传递机制 + N0 c1 k: [4 Y0 E4 D9 p1 A
(3) 解析免疫抑制剂药物—霉酚酸的“百年”谜题,发现迄今为止最为复杂的多区室化、有序级联的生物合成途径,阐明真菌天然药物合成的时序和空间调控特性(PNAS2019,影响因子:9.4)。
4 t9 {; E) }% L  * b$ j+ f, p9 b$ K5 i4 X
图3 霉酚酸基因簇和区室化生物合成 4 S) T( \* K+ w# I Q! M/ g; Z$ {
(4) 利用酶工程策略实现大型装配线NRPS-PKS蛋白和P450名催化功能重塑,发现了吡嗪酮促细菌生物膜生成作用(ACS Cent Sci 2024,影响因子:18.7)。 1 ~5 ~1 \! a; I; j
图4 吡嗪酮生物合成组装和生物学功能
, a( J: Z J+ S* ?9 p3 }4 L( w- M 6
0 c- [% s" z+ |1 m, V 联系方式 & D# b4 F" [1 p7 K( j7 m: B
张伟 weizhang@qdio.ac.cn
$ H; e5 ]& M/ w& }0 x 寄语 7 |$ z. V: F6 l% P. ~7 O/ }) ?2 f
团队slogan:团结活泼 严谨创新 8 Y, b/ p& v, ]- r d8 Y
2 {, y r$ L# s* X' E+ O
6 N) T6 X+ h. N1 e1 e
. o6 d) U6 ~! Y4 l" B2 O$ b$ e) A
|