|
4 s8 I& u* K- W, h+ T+ I" M 研究组情况 # }, ?6 |4 P: u% V$ e7 p* g
1
" `% ]2 _/ i' c* m% Z 研究组简介 5 Q, q) T* r; c9 s. v
团队工作主要聚焦在海洋生物活性物质发现的新方法，生物合成的新途径和酶促反应的新机制。研究内容以海洋生物活性物质生物合成机制研究为核心，具有独特的“P450酶驱动的合成生物学”研究模式，深化了活性物质“时空合成”、“多酶复合体催化” 等合成特性的认识。 $ E3 X" a" B7 o8 X3 V
2 8 p$ v& p* Y& E$ w# C7 |+ i
研究方向 0 h- u. y% j% ?7 ?: G) i( n/ {' ^
生物合成和酶工程 2 c" X1 X0 t5 v- `
合成生物学
( Z% [$ E5 S6 w) @ 3 / a2 k$ f) ^" j" o4 U' d& `
研究组负责人  7 u) e& O0 a( p) E! J% g- S
张伟，研究员，博士生导师。国家自然科学基金YQ青年基金获得者，中国科学院引才计划。担任中国微生物学会普通微生物学专业委员会委员兼秘书长，中国药物学会海洋药物委员会委员，中国海洋湖沼学会药物学分会理事；高起点新刊Engineering Microbiology杂志执行编委。 9 @! _, k# n0 L7 _/ K. e7 l
4 / X$ t5 X9 F* @( X
承担的重大科研任务 $ V; i* h' A6 M' S3 u% I5 \
国家自然科学基金YQ基金（150万） - N7 b6 }: ?8 t
NSFC—山东省联合基金重点项目（320万） ; Y, E& P! a2 m! L; k4 G; r; @
国家重点研发计划子课题（180万）
$ x; j, d4 p; j/ Y' F& l( x 山东省自然科学基金重大基础研究（150万）
7 p; M9 R0 V4 i f- _2 k! V 5
; [0 l( D4 G' A6 Q' U: U 代表性研究成果
# \3 A- q0 Y/ z (1) 开发了还原伴侣工程策略（ACS Catal 2018，影响因子：11.3），提出和发展了基于特征构筑单元与关键酶的天然产物挖掘策略，从海绵共生链霉菌S. somaliensis 1107菌株发现多环稠合21元大环内酯内酰胺新骨架somalactams（Angew Chem Int Ed 2023，影响因子：16.8） 
9 V5 i- M/ Y0 h @1 l) h 图 1. 还原伴侣工程和新骨架化合物发现
q" M0 T# K' d# h( k/ ^ (2) 体外重建了新骨架抗生素—创新霉素生物合成，阐明了由类泛素和去泛素化蛋白介导的全新硫传递新机制（Angew Chem Int Ed 2021，影响因子：15.3）。  % q. \. l+ [ ~2 ]+ s2 m
图2 类泛素和去泛素化蛋白介导的全新硫传递机制 ; d, f2 ]# ?! k/ y5 E2 X
(3) 解析免疫抑制剂药物—霉酚酸的“百年”谜题，发现迄今为止最为复杂的多区室化、有序级联的生物合成途径，阐明真菌天然药物合成的时序和空间调控特性（PNAS2019，影响因子：9.4）。
$ @$ f' j+ `$ R+ A9 B0 Z 
. a; |, |7 ~6 e, z! j; z3 O
图3 霉酚酸基因簇和区室化生物合成
- [5 q, a; s$ v" t( g' a, c (4) 利用酶工程策略实现大型装配线NRPS-PKS蛋白和P450名催化功能重塑，发现了吡嗪酮促细菌生物膜生成作用（ACS Cent Sci 2024，影响因子：18.7）。  0 Q ~& v- o+ w# |
图4 吡嗪酮生物合成组装和生物学功能 ) K2 n* Y9 u8 x4 L& l# T
6 3 H, \" P* |0 K8 M9 t
联系方式 1 g' Q- m: \5 e# w/ M" d
张伟 weizhang@qdio.ac.cn . ]+ o3 F" n7 N8 O7 M* s" B1 F
寄语 ; ^% k. z; L8 r1 w2 U
团队slogan：团结活泼 严谨创新 / B7 W0 H9 d; \& b$ \- I
0 Z: ~. o& M$ m' e7 ?
8 J$ f5 U! i" L; Q+ W+ @
/ h) i* `3 r0 j2 C2 k: B9 p
/ @# y0 j9 r2 V4 c3 d | 
