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+ @1 a- S2 c# E' ?! n2 I 研究组情况 7 ~7 {% X7 p) J4 n* B3 Z
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* ^- ]! R9 ~% D# n" e* b 研究组简介
9 ~1 Y7 w2 R8 s) O- Y! W* y 团队工作主要聚焦在海洋生物活性物质发现的新方法,生物合成的新途径和酶促反应的新机制。研究内容以海洋生物活性物质生物合成机制研究为核心,具有独特的“P450酶驱动的合成生物学”研究模式,深化了活性物质“时空合成”、“多酶复合体催化” 等合成特性的认识。 : s0 B' h: W+ c- _& m& x. A7 w# w: ~
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研究方向
* u; q j- P. c& O7 R" _ 生物合成和酶工程
# a# J; a _# N& w 合成生物学
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+ I; I8 Z1 l# ]! \4 o 研究组负责人 6 L) g/ e5 A- _* s! X4 r, ]
张伟,研究员,博士生导师。国家自然科学基金YQ青年基金获得者,中国科学院引才计划。担任中国微生物学会普通微生物学专业委员会委员兼秘书长,中国药物学会海洋药物委员会委员,中国海洋湖沼学会药物学分会理事;高起点新刊Engineering Microbiology杂志执行编委。 + d2 P) W9 R% X5 g1 U' @
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9 O# r+ d7 K2 i$ r# u [ 承担的重大科研任务 6 @. B. i. ], z& O0 C: q
国家自然科学基金YQ基金(150万)
" r$ j' |5 M7 A NSFC—山东省联合基金重点项目(320万) / b# N9 Z, S3 S0 i
国家重点研发计划子课题(180万)
+ C$ r5 u' W$ s% m3 a9 O$ n 山东省自然科学基金重大基础研究(150万) $ x5 ` F% D, g* }) g
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代表性研究成果 # u) Z- ~" c, C& U
(1) 开发了还原伴侣工程策略(ACS Catal 2018,影响因子:11.3),提出和发展了基于特征构筑单元与关键酶的天然产物挖掘策略,从海绵共生链霉菌S. somaliensis 1107菌株发现多环稠合21元大环内酯内酰胺新骨架somalactams(Angew Chem Int Ed 2023,影响因子:16.8)
" x* c4 j$ j+ q3 ~1 l9 D4 w( J 图 1. 还原伴侣工程和新骨架化合物发现 6 }6 Y8 G' A: Q+ K5 B5 Q
(2) 体外重建了新骨架抗生素—创新霉素生物合成,阐明了由类泛素和去泛素化蛋白介导的全新硫传递新机制(Angew Chem Int Ed 2021,影响因子:15.3)。
$ h% c: ?% H' Y9 l, Y 图2 类泛素和去泛素化蛋白介导的全新硫传递机制 " W1 v0 Y# b8 ?* V2 r# a( M9 G
(3) 解析免疫抑制剂药物—霉酚酸的“百年”谜题,发现迄今为止最为复杂的多区室化、有序级联的生物合成途径,阐明真菌天然药物合成的时序和空间调控特性(PNAS2019,影响因子:9.4)。
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* Q4 Y% V) N) P4 h6 I8 k8 l 图3 霉酚酸基因簇和区室化生物合成 * q$ f- k! u6 S4 B5 s. {5 z
(4) 利用酶工程策略实现大型装配线NRPS-PKS蛋白和P450名催化功能重塑,发现了吡嗪酮促细菌生物膜生成作用(ACS Cent Sci 2024,影响因子:18.7)。 4 c7 J, z0 l. Q @9 H
图4 吡嗪酮生物合成组装和生物学功能 0 w f1 o/ l- ~/ t
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联系方式
8 P; `0 r& h% q7 u0 l5 v 张伟 weizhang@qdio.ac.cn
5 ^8 M ]3 ]$ s! L& I& q/ m$ H 寄语
4 X" w/ T0 U6 M 团队slogan:团结活泼 严谨创新 B% S) l/ b( O3 U" |' c' N$ L, I
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