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研究组情况 * t) ]8 r+ O$ E0 m5 r3 M& [
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研究组简介
* c6 \4 ~( w8 ^1 c% }5 S$ G 团队工作主要聚焦在海洋生物活性物质发现的新方法,生物合成的新途径和酶促反应的新机制。研究内容以海洋生物活性物质生物合成机制研究为核心,具有独特的“P450酶驱动的合成生物学”研究模式,深化了活性物质“时空合成”、“多酶复合体催化” 等合成特性的认识。 6 F0 H/ H2 @5 C0 ]+ i
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+ W( R5 A+ v+ F* a* T+ Q 研究方向
# ~. f% k7 G: F7 A5 B 生物合成和酶工程
: |0 l5 b# u$ ^. T2 V 合成生物学
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研究组负责人 # ^0 u# ^' [. x
张伟,研究员,博士生导师。国家自然科学基金YQ青年基金获得者,中国科学院引才计划。担任中国微生物学会普通微生物学专业委员会委员兼秘书长,中国药物学会海洋药物委员会委员,中国海洋湖沼学会药物学分会理事;高起点新刊Engineering Microbiology杂志执行编委。 ; w* _% O9 Q- P, t. `) [2 f* V
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承担的重大科研任务 9 C9 B. T3 u" D: p* ?
国家自然科学基金YQ基金(150万)
6 N& \2 `- r, X+ g8 s8 Y8 T) [ NSFC—山东省联合基金重点项目(320万)
# N' ^. f L" T4 G0 V2 ]" E 国家重点研发计划子课题(180万) ; K& T9 U- @, M
山东省自然科学基金重大基础研究(150万)
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代表性研究成果 ) A" a3 u- K4 P* B8 ^* S! o
(1) 开发了还原伴侣工程策略(ACS Catal 2018,影响因子:11.3),提出和发展了基于特征构筑单元与关键酶的天然产物挖掘策略,从海绵共生链霉菌S. somaliensis 1107菌株发现多环稠合21元大环内酯内酰胺新骨架somalactams(Angew Chem Int Ed 2023,影响因子:16.8)
" P1 d4 [: Q, w( x 图 1. 还原伴侣工程和新骨架化合物发现 2 d/ Q, a9 E( I
(2) 体外重建了新骨架抗生素—创新霉素生物合成,阐明了由类泛素和去泛素化蛋白介导的全新硫传递新机制(Angew Chem Int Ed 2021,影响因子:15.3)。
! g- g6 r$ J7 f5 Q, @( M 图2 类泛素和去泛素化蛋白介导的全新硫传递机制
+ c1 q }/ }2 _ (3) 解析免疫抑制剂药物—霉酚酸的“百年”谜题,发现迄今为止最为复杂的多区室化、有序级联的生物合成途径,阐明真菌天然药物合成的时序和空间调控特性(PNAS2019,影响因子:9.4)。
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0 e9 `0 T4 o; \7 k4 x 图3 霉酚酸基因簇和区室化生物合成
" `6 J6 { V; ?6 N) M4 Y (4) 利用酶工程策略实现大型装配线NRPS-PKS蛋白和P450名催化功能重塑,发现了吡嗪酮促细菌生物膜生成作用(ACS Cent Sci 2024,影响因子:18.7)。 ( J- x3 h @5 _2 Q2 Y
图4 吡嗪酮生物合成组装和生物学功能 4 H c" O( A- U3 o3 A7 c3 H
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联系方式
$ l9 c6 U# H- z 张伟 weizhang@qdio.ac.cn
- i4 A3 n; t& N7 z' A3 a* J 寄语 Z/ @! P& V' y* z
团队slogan:团结活泼 严谨创新 , E$ r9 U" k+ |2 i$ d
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