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研究组情况 ' |+ T: J; @1 S9 A
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研究组简介 0 C: c3 }3 t) G. y0 t& l
团队工作主要聚焦在海洋生物活性物质发现的新方法,生物合成的新途径和酶促反应的新机制。研究内容以海洋生物活性物质生物合成机制研究为核心,具有独特的“P450酶驱动的合成生物学”研究模式,深化了活性物质“时空合成”、“多酶复合体催化” 等合成特性的认识。
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研究方向 5 F5 c9 x2 U0 ^4 j6 U
生物合成和酶工程 1 r& R9 G, W7 N, C% c
合成生物学
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研究组负责人 : z- K' `2 w) }6 C2 G
张伟,研究员,博士生导师。国家自然科学基金YQ青年基金获得者,中国科学院引才计划。担任中国微生物学会普通微生物学专业委员会委员兼秘书长,中国药物学会海洋药物委员会委员,中国海洋湖沼学会药物学分会理事;高起点新刊Engineering Microbiology杂志执行编委。 8 H( Y: J; U& X, q, B" `# C5 d5 u
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7 T/ ^1 @2 m+ ~* x) Q 承担的重大科研任务
5 D; N6 [0 y1 n O/ k 国家自然科学基金YQ基金(150万)
" n- k! O5 c _. _7 c. T) S NSFC—山东省联合基金重点项目(320万)
5 ]* ~1 @) c8 m6 |- ~% m" v2 n0 O 国家重点研发计划子课题(180万)
; R0 e3 [$ ?( V# p 山东省自然科学基金重大基础研究(150万) ) ^' u5 x. _2 G2 ?% r
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代表性研究成果
2 l4 d5 p6 T0 H; @* @ (1) 开发了还原伴侣工程策略(ACS Catal 2018,影响因子:11.3),提出和发展了基于特征构筑单元与关键酶的天然产物挖掘策略,从海绵共生链霉菌S. somaliensis 1107菌株发现多环稠合21元大环内酯内酰胺新骨架somalactams(Angew Chem Int Ed 2023,影响因子:16.8) 4 t( U$ f0 P4 L& i5 G8 J# a
图 1. 还原伴侣工程和新骨架化合物发现 ' {$ a4 V+ t0 x0 ~2 }
(2) 体外重建了新骨架抗生素—创新霉素生物合成,阐明了由类泛素和去泛素化蛋白介导的全新硫传递新机制(Angew Chem Int Ed 2021,影响因子:15.3)。
6 {: p2 n& y6 O5 j 图2 类泛素和去泛素化蛋白介导的全新硫传递机制 & e/ K# _! e; S8 Y
(3) 解析免疫抑制剂药物—霉酚酸的“百年”谜题,发现迄今为止最为复杂的多区室化、有序级联的生物合成途径,阐明真菌天然药物合成的时序和空间调控特性(PNAS2019,影响因子:9.4)。 . s- |# h8 F" J) e

% n* l# h; w/ X& |; s 图3 霉酚酸基因簇和区室化生物合成
% e5 {( w; a5 r3 Y# s8 a (4) 利用酶工程策略实现大型装配线NRPS-PKS蛋白和P450名催化功能重塑,发现了吡嗪酮促细菌生物膜生成作用(ACS Cent Sci 2024,影响因子:18.7)。
$ @! h$ @; `" k 图4 吡嗪酮生物合成组装和生物学功能
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联系方式 & o4 t$ h4 m+ o* f1 y* s
张伟 weizhang@qdio.ac.cn
- Q9 H; N0 w& |3 G 寄语 3 |" y5 |9 Q* I6 e0 {# b; p
团队slogan:团结活泼 严谨创新
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8 d/ R9 Y$ L: D/ E! _: @8 B$ }. e- F- G3 _( q4 f% U9 D
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