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6 W( p% y, ~& s" T3 Q K H 研究组情况 : A6 V/ g i& z% |8 _
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研究组简介
* G+ h" l8 U, b) i% O 团队工作主要聚焦在海洋生物活性物质发现的新方法，生物合成的新途径和酶促反应的新机制。研究内容以海洋生物活性物质生物合成机制研究为核心，具有独特的“P450酶驱动的合成生物学”研究模式，深化了活性物质“时空合成”、“多酶复合体催化” 等合成特性的认识。 ; T9 D. ]6 i! ]: O+ j0 U4 Y( n
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' |$ _7 Y) E" A6 R4 O* b3 E, x7 z 研究方向 1 q' P0 a7 B1 Y
生物合成和酶工程 ) O* t7 b! ~2 Z# T& d2 S0 b
合成生物学
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; R2 X$ C5 O3 M% m5 ` I 研究组负责人 
- E$ y' L7 Y* @ B: B! m 张伟，研究员，博士生导师。国家自然科学基金YQ青年基金获得者，中国科学院引才计划。担任中国微生物学会普通微生物学专业委员会委员兼秘书长，中国药物学会海洋药物委员会委员，中国海洋湖沼学会药物学分会理事；高起点新刊Engineering Microbiology杂志执行编委。
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* l5 ~' G* a3 s, v 承担的重大科研任务 % `( W, X4 B6 @- M1 ~! i. s
国家自然科学基金YQ基金（150万） 0 ]1 P u$ Y; o6 k9 T! `' W
NSFC—山东省联合基金重点项目（320万）
+ }$ Z8 ~- O8 z: ^8 n 国家重点研发计划子课题（180万）
! }3 C, Y, E( l 山东省自然科学基金重大基础研究（150万） " T; u9 w) l% `
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8 j2 V, x9 X( ` 代表性研究成果
4 o3 S6 K* i1 Y% C, x (1) 开发了还原伴侣工程策略（ACS Catal 2018，影响因子：11.3），提出和发展了基于特征构筑单元与关键酶的天然产物挖掘策略，从海绵共生链霉菌S. somaliensis 1107菌株发现多环稠合21元大环内酯内酰胺新骨架somalactams（Angew Chem Int Ed 2023，影响因子：16.8）  , R9 y( H) w* y# W% x7 L
图 1. 还原伴侣工程和新骨架化合物发现
* \# y1 O H8 Y (2) 体外重建了新骨架抗生素—创新霉素生物合成，阐明了由类泛素和去泛素化蛋白介导的全新硫传递新机制（Angew Chem Int Ed 2021，影响因子：15.3）。  * R0 i) R# ~ {/ s+ U& x
图2 类泛素和去泛素化蛋白介导的全新硫传递机制 _% [' h* A3 T: H7 F y2 M% F$ s
(3) 解析免疫抑制剂药物—霉酚酸的“百年”谜题，发现迄今为止最为复杂的多区室化、有序级联的生物合成途径，阐明真菌天然药物合成的时序和空间调控特性（PNAS2019，影响因子：9.4）。
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图3 霉酚酸基因簇和区室化生物合成 0 n8 E2 _( w! H/ |
(4) 利用酶工程策略实现大型装配线NRPS-PKS蛋白和P450名催化功能重塑，发现了吡嗪酮促细菌生物膜生成作用（ACS Cent Sci 2024，影响因子：18.7）。 
" o3 U, g( x0 v0 D1 ^, g 图4 吡嗪酮生物合成组装和生物学功能 8 ~1 ^, x3 \7 R6 e8 H
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联系方式
# L. U2 E1 H& _ 张伟 weizhang@qdio.ac.cn
0 ^4 i8 ^9 r3 M9 x5 _3 o+ i( r- G5 J 寄语
( Y- g% P2 _0 K9 t/ M! d3 h, | |$ ^8 L 团队slogan：团结活泼 严谨创新 ! g& f) d8 n! i, w7 w+ C
5 q' x* }' T8 _+ ^" C, q" U8 ?
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